كاثليسيدين LL-37
مقدمة موجزة:
LL-37 هو الببتيد الكاثليسيدين الوحيد المضاد للميكروبات الموجود في جسم الإنسان. وهي تتألف من 37 من الأحماض الأمينية في الطرف N لبروتين الكاثليسيدين ، والأحماض الأمينية البداية هي LL ، وبالتالي اسم LL-37.
LL-37 هو البروتين الرئيسي في العدلات وهو موجود على نطاق واسع في العدلات ، نخاع العظم ، خلايا الظهارية الحرشفية عنق الرحم والمهبل.
تتكون السلائف LL-37 من الببتيد الإشارة ، ومنطقة كاثلين محفوظة و 37 بقايا من الأحماض الأمينية ، عندما يتم تنشيط الخلية ، يتم تشابها بواسطة بروتيز سيرين 3 وغيرها من الإنزيمات المحللة البروتينية لإنتاج LL-37 النشط بيولوجيًا ، والتي تحتوي على مضاد للبكتيريا ، ومضاد للثغاز ، وكذلك.
تسلسل:
leu-leu-gly-asp-phe-arg-arg-lys-ser-lys-glu-lys-ille-gly-glu-phe-lys-arg-le-val-gl-arg-les-app-aph-leu-arg-asn-leu-pro-arg-glu-glu-glu-glu-glu-glu-glu-glu
آلية العمل:
قد يتفاعل LL-37 مع طبقة ثنائية الفسفوليبيد من خلال الطرف N من البوليمر ، يعطل ترتيب جزيئات الفسفوليبيد في غشاء الخلية ، وتغيير نفاذية الغشاء ، وتؤثر على بنية ووظيفة غشاء الخلية ، وتسبب كمية كبيرة من المواد داخل الخلايا ، وتسبب موت الخلايا ؛ قد يسبب أيضًا موت الخلايا عن طريق تثبيط تخليق الأحماض النووية داخل الخلايا والبروتينات ، ونشاط الإنزيم وتوليف جدار الخلية.
وظائف الببتيد المضاد للميكروبات LL-37 (الإنسان):
✹ مضادات الميكروبات:
كعضو مهم في الجهاز المناعي الطبيعي ، لدى LL-37 نشاطًا قويًا مضادًا للميكروبات في الجسم الحي أو في المختبر ، بما في ذلك البكتيريا الإيجابية للجرام (مثل المكورات العنقودية الذهبية ، والمكورات العقدية ، والفيروسات والفيروسات. علاوة على ذلك ، فإن LL-37 له أيضًا تأثير انتقائي لبعض الفطريات والفيروسات والخلايا السرطانية والبروتوزوا.
✹ تنظيم إطلاق الوسطاء المناعيين والالتهابات:
يمكن أن يسبب LL-37 تمايزًا للخلايا المناعية والكيمياء ، ويحث على تمايز الخلايا ، وإطلاق السيتوكين ، وتحييد السموم الداخلية ومضادات الورم ، وما إلى ذلك ، ويعزز قدرة الجسم على مقاومة الكائنات الحية الدقيقة الضارة.
المزايا:
بالمقارنة مع المضادات الحيوية التقليدية ، لا يمكن للببتيد المضاد للميكروبات LL-37 أن يقتل مسببات الأمراض ، وليس من السهل إنتاج مقاومة الأدوية ، وليس من السهل إنتاج تفاعلات رفض المناعة. إنه جزيء مستجيب مهم للجهاز المناعي الطبيعي.
آفاق تطبيق LL-37:
✹ أدوية جديدة:
يشير التعبير المنخفض عن TLR2 و LL-37 ومستوى منخفض من المصل LL-37 عند الأطفال الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي (AD) إلى أن AD لديه مشاكل مثل المناعة الفطرية وعيوب وظائف حاجز الجلد. قد يؤدي فيتامين (د) إلى تنشيط مستقبلات فيتامين (د) وتعزيز تعبير LL-37 من خلال مسار TLR2 ، وبالتالي حماية م. ربما في المستقبل ، يمكن تصميم الأدوية ذات الصلة LL-37 لمساعدة فيتامين (د) في مكافحة التهاب الجلد التأتبي.
التسمم الوليدي ناتجا بشكل رئيسي بسبب العدوى. مع ظهور البكتيريا المقاومة للعقاقير ، أصبح اختيار المضادات الحيوية أمرًا صعبًا بشكل متزايد ، لذلك من المهم بشكل خاص تحسين مقاومة الفرد. أظهرت الدراسات أن فيتامين (د) يمكن أن يزيد من التعبير عن الببتيد المضاد للميكروبات في الجسم LL-37 ، وبالتالي تحسين قدرة الجسم على الدفاع ضد العدوى وتوفير حماية قوية للعلاج المضاد الحيوي. سيوفر هذا أفكارًا لتصميم الأدوية التي تحل محل المضادات الحيوية.
✹ إضافات تغذية الحيوانات:
يحتوي LL-37 على طيف مضاد للبكتيريا واسعة ونشاط مضاد للبكتيريا العالي ، ليس من السهل تطوير البكتيريا ، كما يمكن أن تحيد السموم الداخلية ويمكن اعتبارها بديلاً جديدًا للمضادات الحيوية. لذلك ، فإن اختيار قالب تعبير مناسب للتعبير عن نظير LL-37 سيعزز إنتاج إضافات الأعلاف الحيوانية ذات الكفاءة المضادة للبكتيريا عالية وتغذية عالية ، مما يجعلها لها فوائد اقتصادية معينة.
✹ المواد الحافظة:
يتم إنتاج LL-37 و CP1 على نطاق واسع من خلال الهندسة الوراثية ، ولديهما نشاط مضاد للبكتيريا القوي ، والكتلة الجزيئية النسبية الصغيرة ، ونشاط مضاد للبكتيريا عالي عند تسخينه عند 121 ℃ لمدة 30 دقيقة ، وقابلية ذوبان الماء الجيد ، وآمنة وغير سامة ، وليس من السهل تطوير مقاومة المخدرات. إن إضافة كمية مناسبة من الببتيدات المضادة للميكروبات إلى الحليب لها تأثير معين على التخزين.
مواصفات LL-37 (الإنسان):
| عناصر الاختبار | تحديد |
| مظهر | مسحوق أبيض |
| نقاء (HPLC) | ما لا يقل عن 98.0 ٪ |
| محتوى خلات (HPLC) | أقل من 15.0 ٪ |
| محتوى الببتيد (ن ٪) | لا يقل عن 75.0 ٪ |
| محتوى الماء (كارل فيشر) | ليس أكثر من 10.0 ٪ |
| MS (ESI) | يتوافق |
| توازن جماعي | 95.0 ٪ ~ 105.0 ٪ |
عرض المختبر والمعدات:
طرق الدفع:
التغليف:
① مسحوق خام: 1g/bottle ، 2g/bottle ، 3g/bottle ، 5g/bottle أو وفقًا للمتطلبات المحددة من العملاء.
② مسحوق مجففة:5mg/vial (10 قوارير لكل صندوق).
ظروف التخزين:
مخزنة في مكان جاف بارد بعيدًا عن أشعة الشمس والرطوبة.
حياة الوجه:
24 شهرًا من تاريخ التصنيع عند تخزينها في ظل الشروط المذكورة أعلاه.
